La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el miércoles un medicamento contra la obesidad de la empresa Eli Lilly, que será un competidor directo del enormemente popular Wegovy.
El medicamento se llama tirzepatida y se venderá con el nombre de Zepbound. Se une a una clase de nuevos medicamentos que están transformando la obesidad, una condición que afecta a 100 millones de adultos estadounidenses y está relacionada con un espectro de enfermedades que incluyen diabetes, enfermedades cardíacas, apnea del sueño, enfermedades hepáticas, enfermedades renales y dolores articulares.
Los pacientes que utilizaron tirzepatida perdieron una media del 18% de su peso corporal, según la FDA., cuando se toma en la dosis más alta en un estudio de drogas. Esto se compara con Wegovy, fabricado por Novo Nordisk, que produjo una pérdida de peso promedio del 15%.
La FDA ha aprobado Zepbound para personas con obesidad y para aquellas con sobrepeso y al menos una afección relacionada con la obesidad.
La tirzepatida ya está aprobada para la diabetes bajo la marca Mounjaro, donde compite con el fármaco para la diabetes semaglutida de Novo Nordisk, más conocido como Ozempic. Pero hasta ahora, Wegovy –también semaglutida pero con una dosis máxima más alta que Ozempic– era el único fármaco aprobado que podía provocar de forma segura una pérdida sustancial de peso en personas con obesidad.
Los efectos secundarios de Zepbound, similares a los de Wegovy, Ozempic y Mounjaro, son principalmente gastrointestinales, como náuseas y diarrea. La mayoría de los pacientes los toleraron o los superaron.
En un comunicado de prensa, el Dr. John Sharretts, director de la División de Diabetes, Trastornos de Lípidos y Obesidad del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, dijo: «A la luz de las crecientes tasas de obesidad y sobrepeso en los Estados Unidos, la actual En esta situación, la aprobación aborda una necesidad médica insatisfecha”.
Susan Yanovski, codirectora de la Oficina de Investigación sobre la Obesidad del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, dijo: «Hace apenas unos años habría sido difícil imaginar que dos medicamentos como la semaglutida y la tirzepatida condujeran a un nivel tan alto». pérdida de peso.» anteriormente sólo se observaba en pacientes sometidos a cirugía bariátrica”, en referencia a un tratamiento quirúrgico de probada eficacia contra la obesidad.
La aprobación llega en un momento en que Novo Nordisk no puede producir suficiente Wegovy para satisfacer la enorme demanda del fármaco. La tirzepatida, que los pacientes toman mediante inyección autoadministrada una vez a la semana, como lo hacen con Wegovy, podría aliviar estas deficiencias.
La competencia también podría dar lugar a una reducción de los precios netos de ambos medicamentos o de la cantidad que los contribuyentes gastan realmente para comprarlos. Los precios de lista y netos son altos para Wegovy.
«Nos gustaría que la competencia de precios llegara más temprano que tarde», dijo Craig Garthwaite, economista de salud de la Universidad Northwestern. Una vez que la gente empieza a tomar uno de estos medicamentos, dijo, “se quedan estancados”. Se resisten al cambio incluso si un medicamento competidor cuesta menos.
El desarrollo de Zepbound comenzó en 2017 con una pequeña estudiar En el estudio participaron 300 personas con diabetes tipo 2. Después de 3 meses, muchos perdieron al menos el 13% de su peso corporal. Eli Lilly presentó los datos en una reunión sobre diabetes en Alemania. Algunos en la audiencia se quedaron sin aliento.
Luego vino un gran estudio de 72 semanas patrocinado por Eli Lilly sobre tirzepatida en 2.539 personas con obesidad.
En una sala repleta en una reunión de la Asociación Estadounidense de Diabetes el año pasado, el estudiarLa investigadora principal, la Dra. Ania Jastreboff de Yale, reveló los hallazgos. Más de la mitad de los pacientes que recibieron la dosis más alta perdieron al menos el 20 por ciento de su peso corporal. Ningún fármaco había demostrado jamás una pérdida de peso tan profunda.
Para Eli Lilly, los hallazgos fueron la culminación de una investigación que comenzó hace una década. Pero al igual que Novo Nordisk, la empresa estaba intentando producir un nuevo medicamento para la diabetes.
«La obesidad no era un objetivo principal para nosotros», afirmó el Dr. Daniel Skovronsky, director médico y científico de Eli Lilly, y añadió que «no la veíamos como una oportunidad de negocio».
La triste historia de los medicamentos para bajar de peso fue una lección, pensó. «Nunca hubo un medicamento eficaz contra la obesidad», dijo, «y los medicamentos anteriores no habían causado una pérdida de peso suficiente como para tener un impacto en la salud de las personas».
Pero los investigadores de Eli Lilly habían comenzado a estudiar un medicamento para la diabetes que combinaba dos moléculas. Una molécula actúa como hormona, GLP-1, que hace que el cuerpo secrete insulina cuando aumenta el azúcar en sangre. Esto fue similar a los efectos de Ozempic y Wegovy de Novo Nordisk. Y al igual que estos fármacos, también suprime el apetito.
Pero más de una hormona interviene cuando el cuerpo regula el azúcar en sangre, por lo que los científicos de la compañía decidieron intentar combinar la molécula que imita al GLP-1 con una segunda molécula que actúa como la hormona intestinal GIP. Aunque el GIP tuvo un efecto más modesto cuando se administró solo, amplificó el efecto del GLP-1 cuando se combinaron las dos hormonas imitadoras.
En ratones, la combinación de dos fármacos no sólo redujo el azúcar en sangre sino que también tuvo un profundo efecto sobre el peso. Fue “la mayor pérdida de peso que jamás hayamos visto”, dijo el Dr. Skovronsky.
Los científicos de la empresa probaron el fármaco en voluntarios sanos. Incluso si no padecían obesidad, la gente perdía peso.
De repente, la opinión de Eli Lilly sobre el estudio de pérdida de peso cambió.
«Pensamos: ‘Este medicamento puede cambiar el mundo'», dijo el Dr. Skovronsky. “Dijimos: ‘Este es el indicado’. Esta es nuestra prioridad».
Decidieron acelerar el desarrollo con un enfoque conocido como “inversión en riesgo” en el que no esperan a que se complete cada fase de prueba antes de comenzar la siguiente y en el que comienzan a desarrollar capacidad de fabricación antes de completar los estudios. El resultado fue un ritmo récord para la empresa: seis años desde la primera dosis en voluntarios humanos hasta la aprobación de la FDA. También se utilizó una estrategia similar para acelerar el desarrollo de la vacuna anti-Covid.
La esperanza es que Zepbound pueda reducir las posibilidades de que las personas con obesidad desarrollen las complicaciones potencialmente mortales que acompañan a esta afección.
Pero Zepbound es sólo el comienzo para Eli Lilly. La compañía y otros fabricantes de medicamentos están trabajando en medicamentos que podrían ser aún más poderosos.
El siguiente fármaco de Lilly añade glucagón, otra hormona intestinal, a los dos de Zepbound. Al parecer estimula el metabolismo y elimina la grasa del hígado.
Y, al igual que Novo Nordisk y otras empresas, Eli Lilly está trabajando en una pastilla de tirzepatida. Está en fase de ensayos clínicos.
Producir medicamentos inyectables es complicado y desafiante. Las pastillas son más sencillas y económicas, lo que podría solucionar el problema de suministro que ha afectado a los pacientes que utilizan Ozempic y Wegovy.
Se estima que en 2030 mil millones de personas en todo el mundo serán obesas.
«No todas las empresas del mundo pueden fabricar tantas inyecciones», afirmó el Dr. Skovronsky. «Claramente, si queremos satisfacer las necesidades de la epidemia mundial, necesitamos medicamentos orales».
